容州府健康网(www.rongzhoufu.com)于2018年1月3日由容汇健康网正式更名为容州府健康网,2013年7月16日正式上线运行至今。如果需要请 点击 加我 QQ 说你的需求。

慢性乙肝的抗病毒治疗

医学 网络 评论

到目前为止,还没有一种疗效满意的治疗方法使慢性乙型肝炎患者痊愈。其根本的原因是由于慢性乙型肝炎病人体内的HBV持续性复制,不能被人体免疫功能和治疗药物所清除。但经过近20多年的研究,我们也有了一些对抗乙肝病毒的方法,这就是我们所说的抗病毒治疗。

 

到目前为止,还没有一种疗效满意的治疗方法使慢性乙型肝炎患者痊愈。其根本的原因是由于慢性乙型肝炎病人体内的HBV持续性复制,不能被人体免疫功能和治疗药物所清除。但经过近20多年的研究,我们也有了一些对抗乙肝病毒的方法,这就是我们所说的抗病毒治疗。抗乙肝病毒治疗从理论上讲,有几种治疗的方法:

1.提高机体免疫系统抗乙肝病毒的能力,达到清除乙肝病毒的目的。

应用一些免疫调节药物可改善机体的免疫功能,阻止或改变疾病的发展,可能达到清除乙肝病毒的目的。一些免疫调节药物包括:左旋咪唑、胸腺肽、白细胞介素-2、转移因子、特异性免疫核糖核酸、乙肝免疫球蛋白等。

对这些免疫调节药物抗病毒效果总的印象是:这些免疫调节剂在提高患者细胞免疫功能方面,虽已显示不同程度的有益作用,但在清除乙肝病毒方面尚未见到确切持久的疗效。

2.制造一个不利于乙肝病毒复制的环境,间接地抑制乙肝病毒的复制。

干扰素(IFN)就是这样一种广谱的抗病毒药。干扰素是一种糖蛋白,是体内淋巴细胞产生的一种细胞因子,它并不直接杀伤或抑制病毒,它的抗病毒机理是与细胞膜特异性受体结合,在细胞内产生一种被称做“抗病毒蛋白”的酶,为病毒制造了一个不利于其复制的环境,从而抑制乙肝病毒的复制。此外,干扰素还能增强机体的免疫功能。

干扰素用于治疗慢性乙型肝炎已有20余年经验。但其效果有限,一般有效率为30%-40%,持续效果在20%左右。干扰素的抗乙肝病毒作用主要是抑制病毒复制,难以清除病毒,停药后复发率较高,且需长期注射,不良反应较多。部分患者在治疗一段时间后会出现干扰素抗体,或HBV的前C区变异,而影响治疗效果。

3.直接抑制病毒复制的某个环节,使乙肝病毒不能复制。

核苷类药物就是这样一类抗病毒药物,它可通过不同环节直接抑制乙肝病毒DNA合成,从而达到抑制乙肝病毒复制的目的。老一代核苷类抗病毒药物如阿糖腺苷,阿昔洛韦等,由于毒性大,疗效差,临床已很少应用。新一代的核苷类抗病毒药物日益受到人们重视。在新一代核苷类药物中,拉米夫定(贺普丁) 是迄今为止唯一经历长期慢性乙型肝炎治疗试验的核苷类药物。

乙肝病毒复制过程中有两个关键。一个是HBV-DNA多聚酶,它就像乙肝病毒复制过程中的“催化剂”,作用于病毒复制中的多个环节。如果没有它的“催化”,乙肝病毒的复制也就停止了。拉米夫定就是这种酶的强有力的抑制剂。大量临床试验结果证明,每日口服拉米夫定100mg,治疗慢性乙型肝炎,连续2周后,血清HBV-DNA水平开始下降。但长时间用药后,疗效开始出现反弹。

但乙肝病毒复制的另一个关键是:病毒进入肝细胞内后,在“催化剂”HBV-DNA多聚酶的作用下,可形成一种叫做“cccDNA”的“根”,深深地“扎根”在肝细胞内,而拉米夫定对这个“根”没有作用,它不能“斩草除根”。一旦停药,这种cccDNA即可作为病毒复制的原始模板,重新恢复复制病毒的能力。但长期治疗部分病人可发生病毒变异,引起耐药。这就是拉米夫定的不足,也是所有核苷类药物的不足。

4.清除乙肝病毒复制的原始模板,彻底清除乙肝病毒。

如果要彻底清除乙肝病毒,就要清除乙肝病毒的cccDNA,但这种cccDNA的半衰期很长,与肝细胞的寿命相仿,一般可能为10天~100天。只有HBV感染的肝细胞破坏后,cccDNA才能被清除。目前的抗病毒药物都不能完全抑制和清除乙肝病毒的cccDNA。

喜欢 (0) or 分享 (0)
发表我的评论
取消评论

表情

您的回复是我们的动力!

  • 昵称 (必填)
  • 验证码 点击我更换图片

网友最新评论

桂公网安备 45092102000106号

桂ICP备17005336号-2